Retatrutide frente a Tirzepatide

Ambos son péptidos de cadena única diseñados a partir de la estructura de GIP con una cadena lateral de ácido graso para una exposición semanal. Tirzepatide activa los receptores de GIP y GLP-1, reduciendo el apetito y mejorando la secreción de insulina.

Retatrutide también activa el receptor de glucagón. En modelos de investigación, la señalización del glucagón eleva el gasto energético y la oxidación de grasa hepática, lo que se propone como explicación de los efectos adicionales sobre el peso y la grasa hepática.

SURMOUNT-1 (2,539 adultos sin diabetes) registró reducciones medias de peso de aproximadamente 15–21% entre los grupos a las 72 semanas, frente a cerca de 3% con placebo.

El ensayo de fase 2 de retatrutide sobre obesidad (338 adultos) registró una reducción media de peso de hasta 24.2% a las 48 semanas, y un subestudio registró grandes reducciones relativas de grasa hepática. Son ensayos separados con distintas duraciones y poblaciones, por lo que no constituyen una comparación directa.

Ambos ensayos notificaron principalmente eventos gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento), concentrados durante el aumento gradual de dosis y mayormente leves a moderados.

Los ensayos de Retatrutide también notificaron aumentos de frecuencia cardíaca relacionados con la dosis, que alcanzaron un máximo y luego disminuyeron. Las consideraciones de vigilancia de esta clase incluyen eventos de vesícula biliar y pancreatitis.

Tirzepatide está aprobado para la diabetes tipo 2 y el control crónico del peso, con datos de resultados en apnea del sueño. Retatrutide no está aprobado por la FDA ni la EMA; su programa TRIUMPH de fase 3 está en curso.