Survodutide frente a Retatrutide

Survodutide activa los receptores de GLP-1 y glucagón. Retatrutide activa esos dos más el receptor de GIP. Se considera que la señalización del glucagón aumenta el gasto energético y la oxidación de grasa hepática; añadir un receptor no demuestra por sí solo un mayor efecto clínico.

El ensayo de obesidad de Survodutide (387 inscritos, 386 tratados) registró un cambio medio de peso de −6.2% a −14.9% en los grupos activos frente a −2.8% con placebo a las 46 semanas; solo 233 de 386 completaron el tratamiento.

Su ensayo de MASH (293 tratados, fibrosis F1–F3 confirmada por biopsia) encontró mejoría de MASH sin empeoramiento de fibrosis en 47%, 62% y 43% de los grupos activos frente a 14% con placebo a las 48 semanas.

El ensayo de obesidad de Retatrutide (338 adultos) registró de −7.2% a −17.5% frente a −1.6% a las 24 semanas (criterio principal) y de −8.7% a −24.2% frente a −2.1% a las 48 semanas.

Los eventos gastrointestinales predominaron en ambos programas. En el ensayo de obesidad de survodutide afectaron a 75% frente a 42% con placebo; en el ensayo de MASH las náuseas fueron 66% frente a 23% y los vómitos 41% frente a 4%.

Los eventos de Retatrutide fueron principalmente efectos gastrointestinales leves a moderados, con aumentos de frecuencia cardíaca relacionados con la dosis.

No existe un ensayo de comparación directa. Las distintas poblaciones, duraciones, tasas de abandono y métodos de análisis impiden ordenar entre sí los porcentajes principales. Se necesitan resultados de fase 3 para ambos.